وتؤثر هذه العملية على نطاق واسع على وظائف المخ المناعية والفسيولوجية والأيضية والنفسية. وتعتمد شدة الالتهاب العصبي ونتائجه على عوامل مثل طبيعة المحفز الأولي ومدته وكيفية تطور الالتهاب .
على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي إلى تلف الأنسجة والتورم وتنشيط الخلايا المناعية وفي الحالات الشديدة موت الخلايا.
على الرغم من أن الالتهاب العصبي يلعب دورًا وقائيًا في الدفاع عن المخ من العوامل الضارة والمساعدة في إصلاح الأنسجة، إلا أنه قد يصبح مشكلة عندما يستمر لفترة طويلة أو بشكل مفرط. يمكن لعوامل مثل الطفرات الجينية، وتجمع البروتينات، والعدوى، والصدمات، وبعض الأدوية أن تؤدي إلى التهاب عصبي مستمر، مما قد يعيق بدوره عملية التجدد ويساهم في الإصابة بالأمراض العصبية التنكسية .
يتألف الجهاز العصبي المركزي من الخلايا العصبية والخلايا الدبقية، حيث تتميز المجموعة الأخيرة ـ بما في ذلك الخلايا النجمية والخلايا القليلة التغصن والخلايا الدبقية الصغيرة ـ بتنوع ووظيفة أكبر من الخلايا العصبية. وفي الماضي كان من المعتقد أن الخلايا الدبقية تدعم الخلايا العصبية فقط، ولكن من المعروف الآن أنها تلعب أدواراً بالغة الأهمية في تنظيم النشاط العصبي والاستجابات المناعية الفطرية. ويمكن للخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية، على وجه الخصوص، أن تظهر أنماطاً عصبية سامة أو وقائية، وذلك تبعاً للظروف .
أسباب التهاب الأعصاب
يمكن أن ينشأ الالتهاب العصبي من محفزات مختلفة، بما في ذلك العدوى، والالتهاب الجهازي، واضطرابات المناعة الذاتية، وعوامل نمط الحياة.
العدوى والالتهابات الطرفية: العدوى الفيروسية في الجهاز العصبي المركزي 3 ، وكذلك الحالات المزمنة مثل آلام المفاصل 4 أو التهاب الأمعاء 5 ، هي مساهمين مهمين في التهاب الأعصاب.
الاضطرابات المناعية الذاتية: تظهر الحالات المناعية الذاتية، مثل التهاب الدماغ الحوفي (PLE)، كيف يمكن للجهاز المناعي أن يهاجم الأنسجة العصبية عن طريق الخطأ. في حالات السرطان مثل سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة، يمكن أن تؤدي التفاعلات المناعية المتبادلة مع المستضدات العصبية إلى إتلاف الأنسجة العصبية، مما يؤدي إلى حدوث التهاب عصبي 6، 7 .
عوامل نمط الحياة: يمكن أن يؤدي سوء التغذية إلى تعطيل ميكروبات الأمعاء، وتغيير نفاذية حاجز الدم في الدماغ (BBB)، وتعزيز الالتهاب العصبي 8، 9. تعمل السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي والسكري على تسريع عملية التمثيل الغذائي العصبي، مما ينتج عنه أنواع الأكسجين التفاعلية التي تؤدي إلى الإجهاد التأكسدي والالتهاب 10، 11 .
الإجهاد والحرمان من النوم: يؤدي الإجهاد النفسي إلى زيادة مستويات السيتوكينات مثل TNF-α وIL-1، مما يساهم في حدوث التهاب الأعصاب وحالات مثل الاكتئاب والقلق. وبالمثل، ارتبط الحرمان من النوم بزيادة الالتهاب العصبي 12، 13 .
إصابات الجهاز العصبي المركزي: تؤدي إصابات الدماغ والحبل الشوكي إلى التهاب عصبي كبير، يتميز بتنشيط الخلايا الدبقية (الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية)، وإنتاج السيتوكين والكيموكين، وتسلل الخلايا المناعية، وزيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي 14. تؤدي كل من الإصابات النافذة وغير النافذة إلى استجابة التهابية حادة مفيدة للإصلاح ولكنها ضارة إذا استمرت لفترة طويلة. غالبًا ما يؤدي الالتهاب الثانوي والمزمن بعد هذه الإصابات إلى مضاعفات طويلة الأمد 15، 16 .
يمكن أن يحدث الالتهاب العصبي حتى دون وجود أمراض كامنة، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى فهم آلياته للوقاية والعلاج بشكل أفضل.
تأثير الالتهاب العصبي
يتضمن الالتهاب العصبي المرضي تنشيط الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي (الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية)، مما يؤدي إلى إطلاق السيتوكينات والكيموكينات، وزيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي، وتسلل الخلايا المناعية. يمكن أن يؤدي هذا إلى تلف الأنسجة، ونقص التروية، وموت الخلايا، وغالبًا ما تتفاقم بسبب العدوى أو الإصابات أو الحالات المناعية الذاتية 17،18 .
في أمراض مثل التصلب المتعدد (MS) ومرض الزهايمر (AD)، يلعب الالتهاب العصبي دورًا محوريًا في تدمير الأنسجة. في مرض التصلب المتعدد، يؤدي الالتهاب المزمن إلى إزالة الميالين وفقدان المحور العصبي، مما يساهم في الإعاقة التدريجية 19. في مرض الزهايمر، يؤدي تنشيط الخلايا الدبقية وطي البروتين بشكل خاطئ إلى تلف الخلايا العصبية والتدهور المعرفي 20. توضح هذه الأمثلة كيف يمكن أن يؤدي الالتهاب العصبي المستمر إلى تلف لا رجعة فيه واختلالات وظيفية طويلة الأمد. تشير الأبحاث بشكل متزايد إلى الخلايا الدبقية الصغيرة المؤيدة للالتهابات كعامل رئيسي في تلف الخلايا العصبية، على الرغم من أن العديد من الخلايا تساهم في الالتهاب العصبي في مرض باركنسون (PD) 21،22 .
على الرغم من أن الالتهاب العصبي يلعب دورًا وقائيًا في البداية، إلا أن التنشيط المزمن والمفرط في حالات مثل التصلب المتعدد ومرض الزهايمر يؤدي إلى تلف عصبي كبير وإعاقة. إن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية، جنبًا إلى جنب مع إطلاق السيتوكينات والكيموكينات والمواد العصبية النشطة، يعزز من استثارة الخلايا العصبية ويزيد من حساسية الألم. ونتيجة لذلك، يلعب التفاعل بين الجهازين العصبي والمناعي دورًا رئيسيًا في تضخيم الألم، ودفع التغييرات العصبية البلاستيكية، والمساهمة في الألم المزمن ، فضلاً عن تأثيراته العاطفية والإدراكية 23 .
العلاجات المحتملة والوقاية
لتقليل الالتهاب العصبي في مرض باركنسون، من المرجح أن تكون هناك حاجة إلى نهج مخصص ومتكامل يشمل الأدوية وتعديلات نمط الحياة غير الدوائية والعلاجات الطبيعية التي تستهدف الالتهاب. قد يوفر استهداف النمط الظاهري للخلايا الدبقية الصغيرة لتقليل التأثيرات المؤيدة للالتهابات وتعزيز الأنشطة العصبية المضادة للالتهابات خيارات علاجية واعدة 24 .
بالنسبة لمرض الزهايمر، فإن معالجة الالتهاب العصبي في المرحلة ما قبل السريرية - قبل حدوث خسارة عصبية كبيرة - يمكن أن يكون نهجًا علاجيًا فعالًا. في حين أظهرت بعض التجارب السريرية للمرحلة الأولى / الثانية التي تستهدف TNF-α و TREM2 و CD33 نتائج مشجعة، إلا أن النتائج لا تزال موضع نقاش. لم تنجح معظم التجارب السريرية، بما في ذلك تلك التي تبحث في المواد المضادة للالتهابات. هناك حاجة إلى تحقيقات طولية مكثفة مع توصيفات سريرية دقيقة ومبنية على المؤشرات الحيوية لتحديد أهداف وعلاجات فعالة مضادة للالتهابات لمرض الزهايمر 25 .
ينبغي أن تركز الدراسات السريرية المستقبلية على خطوط أنابيب التطوير المشترك للأدوية والعلامات الحيوية متعددة الوسائط. وقد تؤدي التطورات الواعدة في تكنولوجيا تصنيع الجسيمات النانوية إلى أدوات علاجية تشخيصية جديدة لتوصيل الأدوية إلى المناطق الالتهابية العصبية بشكل متحكم ومستهدف. ويتضمن أحد الأساليب الواعدة إنشاء جسيمات نانوية متعددة الوظائف تحاكي الخلايا وتستجيب للمحفزات 26 .
المراجع
دي ساباتو، دي جيه، كوان، إن، وجودبوت، جيه بي (2016). التهاب الأعصاب: الشيطان يكمن في التفاصيل. مجلة الكيمياء العصبية ، 139 ملحق 2(ملحق 2)، 136-153. https://doi.org/10.1111/jnc.13607
كوون، إتش إس، كوه، إس إتش. الالتهاب العصبي في الاضطرابات العصبية التنكسية: دور الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية. ترانس نيوروديجينر 9، 42 (2020). https://doi.org/10.1186/s40035-020-00221-2
كلاين آر إس، جاربر سي، فانك كي إي، ساليمي إتش، سونغ إيه، كانموجن إم، وآخرون (2019). التهاب الأعصاب أثناء العدوى الفيروسية الحمض النووي الريبي . مجلة المناعة السنوية . 37 73–95. 10.1146/annurev-immunol-042718-041417
Schrepf A.، Kaplan CM، Ichesco E.، Larkin T.، Harte SE، Harris RE، et al. (2018). دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد الوسائط للاستجابة المركزية للالتهاب في التهاب المفاصل الروماتويدي. Nat. Commun . 9:2243. 10.1038/s41467-018-04648-0
دو جيه، وو جيه (2018). من الأمعاء إلى الدماغ: تغيير في علامات الالتهاب في دماغ الفئران النموذجية المصابة بالتهاب القولون الناتج عن كبريتات الصوديوم ديكستران. كلين سايكوفارماكول. نيوروسي . 16 422-433. 10.9758/cpn.2018.16.1.422
Bien CG, Vincent A., Barnett MH, Becker AJ, Blumcke I., Graus F., et al. (2012). علم الأمراض المناعي لالتهاب الدماغ المرتبط بالأجسام المضادة الذاتية: أدلة على التسبب في المرض. Brain 135 1622–1638. 10.1093/brain/aws082
Zhang H., Zhou C., Wu L., Ni F., Zhu J., Jin T. (2013). هل الأجسام المضادة العصبية السرطانية ظاهرة سريرية في التهاب الدماغ الحوفي المصاحب للورم؟ وسطاء الالتهاب . 2013:172986. 10.1155/2013/172986
Dutheil S., Ota KT, Wohleb ES, Rasmussen K., Duman RS (2016). النظام الغذائي الغني بالدهون يسبب القلق وانعدام المتعة: التأثير على توازن الدماغ والالتهاب. Neuropsychopharmacology 41 1874–1887. 10.1038/npp.2015.357
Spielman LJ, Gibson DL, Klegeris A. (2018). الأمعاء غير الصحية، الدماغ غير الصحي: دور ميكروبات الأمعاء في الأمراض العصبية التنكسية. Neurochem. Int . 120 149–163. 10.1016/j.neuint.2018.08.005
de Heredia FP, Gomez-Martinez S., Marcos A. (2012). السمنة والالتهاب والجهاز المناعي. Proc. Nutr. Soc . 71 332–338. 10.1017/S0029665112000092
فان دايكن ب.، لاكوست ب. (2018). تأثير متلازمة التمثيل الغذائي على الالتهاب العصبي والحاجز الدموي الدماغي. فرونت. نيوروسي . 12:930. 10.3389/fnins.2018.00930
كورسيو جي، فيرارا إم، دي جينارو إل. (2006). فقدان النوم، والقدرة على التعلم والأداء الأكاديمي. مجلة طب النوم. المراجعة 10 323-337. 10.1016/j.smrv.2005.11.001
هورتادو ألفارادو جي، دومينجيز سالازار إي، بافون إل، فيلاسكيز موكتيزوما جيه، جوميز جونزاليس بي (2016). اختلال حاجز الدم في الدماغ الناجم عن قلة النوم المزمنة: قد يكون الالتهاب منخفض الدرجة هو الرابط. مجلة أبحاث المناعة . 2016:4576012. 10.1155/2016/4576012
فيرنر سي، إنجلهارد كيه. الفسيولوجيا المرضية لإصابات الدماغ الرضحية. مجلة التخدير البريطانية . 2007؛ 99: 4-9. doi: 10.1093/bja/aem131
ديفيد س، كرونر أ. ذخيرة من استجابات الخلايا الدبقية الصغيرة والبلعمية بعد إصابة الحبل الشوكي. نات ريف نيوروسي . 2011؛ 12: 388-399. doi: 10.1038/nrn3053.
Woodcock T, Morganti-Kossmann MC. دور علامات الالتهاب في إصابة الدماغ الرضحية. Front Neurol . 2013؛4:18. doi: 10.3389/fneur.2013.00018
Hawkins BT, Davis TP. The Blood-brain barrier/neurovascular unit in health and disease. Pharmacol Rev. 2005;57:173–185. doi: 10.1124/pr.57.2.4.
مايكل بي دي، جريفثس إم جيه، جرانيرود جيه، وآخرون. يرتبط توازن الإنترلوكين-1 بالشدة السريرية، ونفاذية حاجز الدم في الدماغ، وتغيرات التصوير العصبي والنتيجة في التهاب الدماغ. مجلة الأمراض المعدية . 2015 doi: 10.1093/infdis/jiv771
Lovas G، Szilagyi N، Majtenyi K، Palkovits M، Komoly S. التغيرات المحورية في لويحات الحبل الشوكي العنقي منزوعة الميالين المزمنة. Brain . 2000؛ 123 (الجزء 2): 308-317. doi: 10.1093/brain/123.2.308.
Sokolova A، Hill MD، Rahimi F، Warden LA، Halliday GM، Shepherd CE. يلعب بروتين جاذب الخلايا الوحيدة الكيميائي-1 دورًا مهيمنًا في الالتهاب المزمن الملحوظ في مرض الزهايمر. Brain Pathol . 2009؛ 19: 392–398. doi: 10.1111/j.1750-3639.2008.00188.x.
Saitgareeva, AR, Bulygin, KV, Gareev, IF, Beylerli, OA, & Akhmadeeva, LR (2020). دور الخلايا الدبقية الصغيرة في تطور التنكس العصبي. العلوم العصبية ، 41، 3609-3615.
ناكاجاوا، واي، وتشيبا، كيه (2014). دور استقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة م1/م2 في الانتكاس والشفاء من الاضطرابات والأمراض النفسية. المستحضرات الصيدلانية (بازل، سويسرا)، 7(12)، 1028-1048. https://doi.org/10.3390/ph7121028
فيرجني-سال، ب.، وبيرتين، ب. (2021). الألم المزمن والتهاب الأعصاب. مفصل العمود الفقري العظمي ، 88(6)، 105222. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2021.105222
كيب، إي.، وبار-براونلي، إل سي (2022). تقليل الالتهاب العصبي عن طريق المركبات العلاجية ونمط الحياة لمنع أو تأخير تطور مرض باركنسون. مراجعات أبحاث الشيخوخة ، 78، 101618. https://doi.org/10.1016/j.arr.2022.101618
Liu, P., Wang, Y., Sun, Y., & Peng, G. (2022). Neuroinflammation as a Potential Therapeutic Target in Alzheimer's Disease. Clinical interventions in aging , 17, 665–674. https://doi.org/10.2147/CIA.S357558
Cerqueira, SR, Ayad, NG, & Lee, JK (2020). علاج الالتهاب العصبي عن طريق التوصيل المستهدف للجسيمات النانوية. Frontiers in cellular neuroscience ، 14، 576037. https://doi.org/10.3389/fncel.2020.576037